2023年CSCO结直肠癌诊疗指南更新要点解读 pdf下载

2023版CSCO结直肠癌诊疗指南更新要点:免疫前移到一线和围手术期

2023版CSCO结直肠癌诊疗指南(人民卫生出版社2023年4月第1版)的修订主线是把dMMR/MSI-H人群的免疫治疗从晚期一路前移到围手术期:cT4b的可切除结肠癌,Ⅰ级推荐新增「先行PD-1单抗联合或不联合CTLA-4单抗治疗,然后根治性手术」;姑息一线、二线、三线分别写入纳武利尤单抗联合伊匹木单抗。影像端也有实动作:CT不能确诊肝转移时,肝脏平扫及增强MRI升为Ⅰ级推荐,肝细胞特异性造影剂MRI列为Ⅱ级推荐,还新增了「评价直肠癌放化疗效果的影像诊断内容」附录。

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辅助化疗:3周开始、6个月总疗程、3个月CAPEOX

结肠癌术后辅助化疗的时钟写得很死:术后3周左右开始,不应迟于术后2个月,总疗程6个月。基于IDEA研究,高危Ⅲ期和低危Ⅲ期(T1到3N1)可考虑把CAPEOX缩短到3个月。Ⅱ期的分层靠MMR蛋白:所有Ⅱ期都要做错配修复检测,dMMR/MSI-H者预后较好且不从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益;高危因素包括T4、组织学分化差(不含MSI-H者)、脉管浸润、神经浸润、术前肠梗阻或穿孔、切缘阳性或不足、送检淋巴结不足12枚。MOSAIC试验的后遗症问题也写进了注释:FOLFOX不适合无高危因素的Ⅱ期辅助治疗。辅助化疗药物清单同样是红线——伊立替康、替吉奥、TAS-102、所有靶向药和免疫检查点抑制剂,临床试验之外都不推荐用于辅助治疗。

常用方案 剂量用法
卡培他滨单药 1250 mg/m2口服每日2次,第1到14天,每3周重复,共8个周期
sLV5FU2 LV 400 mg/m2静滴2小时,5-FU 400 mg/m2推注,继以1200 mg/(m2·d)×2天持续输注46到48小时,每2周重复,共12次
mFOLFOX6 奥沙利铂85 mg/m2第1天,联合sLV5FU2,每2周重复
CAPEOX 奥沙利铂130 mg/m2第1天加卡培他滨1000 mg/m2每日2次,第1到14天,每3周重复

晚期一线到三线:靶向与免疫的剂量速查

姑息一线仍是化疗加靶向:贝伐珠单抗5 mg/kg每2周或7.5 mg/kg每3周,西妥昔单抗首次400 mg/m2后250 mg/m2每周、或500 mg/m2每2周,两者不联合使用。转化治疗要盯住节奏:每2个月评估一次,贝伐珠单抗末次用药与手术间隔至少6周,术后6到8周才能恢复。帕博利珠单抗200 mg每3周用于MSI-H/dMMR一线(KEYNOTE-177,2021年6月获批中国适应证);纳武利尤单抗3 mg/kg每2周或240 mg每2周、480 mg每4周,联合伊匹木单抗1 mg/kg每3周共4周期后维持。三线瑞戈非尼160 mg每日1次第1到21天,可从第1周80 mg、第2周120 mg滴定;呋喹替尼5 mg每日1次第1到21天;TAS-102 35 mg/m2每日2次(单次最大80 mg)。UGT1A1*28和*6纯合或双杂合变异者,伊立替康推荐降到150 mg/m2。BRAF V600E突变用伊立替康加西妥昔单抗加维莫非尼960 mg每日2次。

直肠癌:短程5×5Gy还是长程放化疗

中低位局部晚期直肠癌(Ⅱ、Ⅲ期)的术前放化疗仍是标准策略。经典长程盆腔剂量45.0到50.4Gy、25到28次,每次1.8到2.0Gy,同期卡培他滨825 mg/m2每日2次每周5天,或5-FU 225 mg/(m2·d)持续输注;短程放疗5×5Gy后,低复发风险(T3以下)且无器官保留需求者1周内手术,高复发风险(cT4a/b、EMVI阳性、cN2、MRF阳性、侧方淋巴结阳性)则接12到16周巩固化疗。追求肿瘤退缩的三个抓手写得很具体:长程放化疗后等待6到11周再评估;巩固化疗12到16周、结束后2到4周手术;术前再行MRI评估。侧方淋巴结的影像阈值也量化了:短径5到10毫米为疑似转移,不低于10毫米为确定转移;MRF受累的定义是与直肠系膜筋膜距离不超过1毫米。术后辅助化疗不迟于8周,辅助放疗不超过12周。

随访与临床使用提醒

随访频率分期执行:Ⅰ期每6个月一次共5年;Ⅱ到Ⅲ期前3年每3个月一次、之后每6个月至5年,5年后每年一次;Ⅲ期或CEA异常者每年一次胸腹盆CT,直肠癌加每年一次盆腔增强MRI。肠镜术后1年内做,未发现进展期腺瘤者3年复查、之后每5年一次。指南也承认动态ctDNA监测(DYNAMIC研究)能提前预警复发,但是否常规使用仍存争议。

临床使用提醒:CSCO的推荐等级把可及性算进去了,Ⅰ级推荐基本是医保内方案,照着执行阻力最小;西妥昔单抗只给左半RAS野生型优势更明确,右半肠癌在总生存上贝伐珠单抗更稳,选药前先定原发部位;伊立替康用药前查UGT1A1不是可选项,慢代谢者按150 mg/m2执行能少踩骨髓抑制的坑。这份指南手册体量小、表格式排版,适合科室直接复印当速查表。本文内容整理自CSCO结直肠癌诊疗指南2023,具体用药剂量与推荐等级以指南PDF原文为准。

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