（2023.V1）NCCN造血生长因子临床实践指南 电子版

2023版NCCN造血生长因子指南核心要点

这份指南（版本1.2023，2022年12月2日）管的是化疗的三件配套兵器：髓系生长因子防发热性中性粒细胞减少、血小板生成素受体激动剂管化疗相关血小板减少、促红细胞生成治疗管贫血，35页把风险分层、剂量、滴定全部量化。发热性中性粒细胞减少的定义要先背下来：单次口表体温≥38.3℃，或≥38.0℃持续1小时以上，同时中性粒细胞绝对值低于500/mcL，或在1000/mcL以下但预计48小时内将降到500/mcL以下。

预防用药的风险分层

初级预防看方案风险。发热性中性粒细胞减少风险超过20%的高危方案包括：剂量密集CHOP-14、剂量密集MVAC（甲氨喋呤＋长春花碱＋多柔比星＋顺铂）、剂量密集AC序贯剂量密集紫杉醇、递增剂量BEACOPP、剂量调整的EPOCH，这类方案直接上髓系生长因子维持剂量强度。风险10%到20%的中危方案按临床特征加评估：卡铂剂量AUC大于6、或患者是日本血统，风险上调。两个数字比较扎眼：FOLFIRINOX新辅助化疗的发热性中性粒细胞减少率为17%；卡巴他塞约8%，所以指南写明所有接受25 mg/m2剂量卡巴他塞的患者都应考虑G-CSF初级预防。

G-CSF的剂量与治疗性给药

预防剂量：非格司亭（或生物类似药）及tbo-非格司亭每日5 mcg/kg；沙格司亭的临床试验剂量为每日250 mcg/m2。聚乙二醇化非格司亭每个化疗周期皮下注射13.2 mg一次，用于每3周方案给药的证据是1类，每2周方案有II期研究支持；带 On-body 给药装置的剂型在化疗次日起约27小时给全剂量。治疗性给药不走预防路径，出现风险因素才用：脓毒症综合征、年龄超过65岁、中性粒细胞绝对值低于100/mcL、预计中性粒细胞减少持续超过10天，用非格司亭或沙格司亭按初始剂量给药、血象恢复后停药。剂量密集方案必须靠生长因子维持剂量强度，这是共识而非选项。

贫血和血小板的数字边界

促红细胞生成治疗的目标血红蛋白压在12 g/dL以下，超过12 g/dL与生存期缩短、肿瘤进展风险上升相关，这不是保守是红线。剂量：依泊汀alfa每周40000 U，达依泊汀alfa每2周200 mcg。无反应的定义要记牢：依泊汀用4周或达依泊汀用6周后，血红蛋白升高不足1 g/dL且仍低于10 g/dL，8周后停药，不无限滴定。静脉铁剂看转铁蛋白饱和度，低于20%的患者反应率好；铁蛋白超过500到800 ng/ml提示功能性缺铁；单剂超过1000 mg时，其余剂量在4周后补。血小板侧，罗米司亭从每周2到4 mcg/kg起步，目标让血小板计数达到10万到15万/mcL即可，不追正常上限。用TPO受体激动剂处理化疗相关血小板减少，目的只有一条：维持化疗的剂量计划和强度，前提是这份获益大过潜在风险，而不是把血常规养好看。

临床使用提醒

三点容易忽略。第一，On-body给药装置有1.7%到6.9%的注射失败率，装置脱落或给药不全要按漏用处理、补每日制剂，而不是等下个周期。第二，曲拉西林（Trilaciclib）化疗前给药降低贫血发生率是2B类推荐，有特定的适用背景，别泛化到所有方案。第三，早期试验把血细胞压积目标定在42±3%，血栓风险因此增加92%（绝对风险5%对2.6%），这段历史数据是血红蛋白阈值收紧的由来，给患者解释”为什么不升到正常值”时可以直接引用。另外，卡铂AUC大于6的方案风险上调不是废话，开处方时剂量算错一档，预防策略就该换。

整体看，这版指南把”谁该预防、给多少、什么时候停”全部变成可执行的数字，尤其是无反应即停药和血小板目标区间的设定。本文内容整理自《NCCN造血生长因子临床实践指南（版本1.2023）》中文版，具体用药剂量与推荐等级以指南PDF原文为准。